Идентифицират се нови генетични фактори, които влияят на отговора към имунотерапиите

 Неотдавнашно проучване, публикувано в списание Immunity през февруари миналата година, идентифицира генетични варианти, които влияят върху отговора на имунотерапията в 22 области на човешкия геном.

Т лимфоцити, атакуващи туморна клетка. Снимка: Alex Ritter, Jennifer Lippincott Schwartz and Gillian Griffiths, National Institutes of Health.

Имунната система е сложна мрежа от вещества, клетки, тъкани и органи, която защитава тялото срещу инфекции или клетъчни аномалии. По естествен начин тази система е способна да открива появата на ракови клетки и да ги елиминира, като по този начин предотвратява тяхното разпространение. Раковите клетки обаче понякога могат да останат незабелязани от имунната система, причинявайки появата на тумори.

Изследването, проведено от изследователи от различни университети, анализира пълния геном и туморната микросреда на около 9 000 онкологични пациенти с 30 различни вида тумори. Благодарение на това авторите са успели да определят различни фактори, които влияят на имунния отговор.

Данните за близо 9 000 пациенти са получени от бази данни на Проект Атлас за геном на рака (TCGA по съкращението си на английски).

Наследственост на имунологичните параметри

На първо място, изследователите са проследили генетичното влияние върху вариацията (известна също като наследственост) на 139 имунни параметъра, свързани с различни аспекти на имунната система. Резултатите показват висока наследственост за оценките на инфилтрацията от NK и Т клетки (два вида лимфоцити, изграждащи имунната система) в туморите. Други фактори, които показват висока наследственост, са компонентите на сигналния път на интерферона, сигнализиращи протеини, които помагат на имунната система да открие инфекции.

 

Генетични варианти, които влияят върху отговора спрямо имунотерапиите

Имунотерапията е вид лечение на раковите заболявания, което се основава на противотуморната активност, свойствена на имунната система на пациента. Едно от основните ограничения на този тип терапия е, че те не са ефективни при всички пациенти, тъй като някои от тях не реагират правилно на лечението. Този отговор може да бъде повлиян от различни фактори, както от околната среда, така и от генетичните.

В проучването изследователите проследяват как имунологичните параметри се повлияват от почти 11 милиона генни варианта при близо 9 000 пациенти. Екипът идентифицира 22 области на генома, чиито варианти значително влияят върху отговора към имунотерапията. В тези региони се намират гените IFIH1 и STING1, наред с други.

Генът IFIH1, разположен в човешката хромозома 2, кодира субединица 1 на рецепторен протеин на имунната система. Авторите отбелязват, че вариациите в този ген могат да повлияят на отговора към имунотерапиите по различен начин. Например, пациентите с вариант на IFIH1, който предразполага към появата на диабет тип 2, са имали тумори с по-голямо възпаление, които биха реагирали по-добре на действието на имунотерапиите. Други варианти имат обратен ефект, така че те биха повлияли отрицателно на действието на тези терапии.

Генът STING1 е разположен в човешката хромозома 5 и кодира мембранен протеин, свързан с вродения имунен отговор. Предишни проучвания вече са описали някои варианти на този ген, които влияят положително на отговора към имунотерапиите. Авторите на това ново проучване са открили, че някои варианти могат да повлияят отрицателно на отговора към имунотерапиите, правейки по-малко вероятно техните носители да реагират на тях.

 

Фактори, свързани с имунния отговор

За да се разбере по-добре ролята на генома в развитието на имунния отговор, изследователите са провели анализ на редки варианти, срещащи се с малка честота сред деветтехиляди пациенти от базата данни на Проекта Атлас TCGA.

Авторите са открили генетични варианти, свързани с имунния отговор, в гени, свързани с 10 различни функционални категории, като сигналния път WNT, стабилизирането на теломерите или онкогенезата. Такъв е случаят с гените BRCA1, характерно свързани с повишен риск от рак, и RLB1, ген за туморен супресор.

Резултатите от това проучване са в допълнение към тези на други проучвания, като това, публикувано на 27 януари в списание Cell. В него екип от изследователи от Института на Франсис Крик, Университетския колеж в Лондон, Института за рак и Центъра за изследване на рака на белите дробове в Обединеното кралство идентифицира определени генетични промени в туморите, които позволяват да се предскаже ефективността на имунотерапевтичното лечение при отделни пациенти.

И двете проучвания помагат за подобряване на знанията за генетичните фактори, които влияят върху отговора на имунотерапиите, като същевременно предоставят подробности за генетичните варианти, които влияят върху противотуморния отговор на имунната система. „Има някои фактори, които преди вече са били свързани с това колко добре се реагира на туморите“, обяснява д-р Елад Жив, професор по медицина в Калифорнийския университет в Сан Франциско и автор на изследването. "Това, което е по-малко проучено, е как вашата генетика предсказва имунния отговор на вашата система срещу рак", добавя Елад Жив.

Следващата стъпка, както обяснява д-р Жив, е да се използват тези данни, за да се предскаже кои пациенти с рак могат да се възползват от настоящите имунотерапии и да се разработят нови лекарства за тези, които не го правят. "Все още е далеч," добавя той, "но това е, което се надяваме да излезе от тази работа."

Artículo Original:Sayaman RW, et al. Germline genetic contribution to the immune landscape of cancer. Immunity. 2021 Feb 9;54(2):367-386.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2021.01.011. PMID: 33567262.

Fuente: Response to Cancer Immunotherapy May Be Affected by Genes We Carry from Birth. University of California San Francisco. https://www.ucsf.edu/news/2021/02/419786/response-cancer-immunotherapy-may-be-affected-genes-we-carry-birth

Автор: Rubén Megía González, Genotipia

Превод от испански: Лиляна Петрова

Източник: Identifican nuevos factores genéticos que influyen en la respuesta a inmunoterapias