Проучват генетични фактори в туморните клетки, които предизвестяват отговора на имунотерапията

 Имунотерапията е вид лечение на раковите заболявания, което се основава върху действието на имунната система на пациента срещу рака. Тези терапии, които в много случаи са в състояние да спрат разпространението на раковите клетки, имат голям потенциал в комбинация с други антитуморни терапии. Основният проблем при този вид имунологично лечение е, че не всички пациенти реагират на тях, което значително ограничава приложението им в клиничната практика.

Имунотерапията се състои от активиране на естествени имунни механизми за насочване срещу рака. Изображението показва туморна клетка, атакувана от два Т-лимфоцита. Снимка: Rita Elena Serda, Duncan Comprehensive Cancer Center at Baylor College of Medicine, National Cancer Institute, National Institutes of Health.

Сега екип от изследователи от Института Франсис Крик към Университетския колеж в Лондон и Центъра за изследване на рака на белите дробове във Великобритания, са идентифицирали определени генетични промени, които позволяват да се предскаже ефективността на лечението с имунотерапия при отделни пациенти.

В изследването, публикувано на 27 януари в списание Cell, авторите са анализирали пълния геном и транскриптом на раковите клетки от 1283 онкологчни пациенти. Всички пациенти са били подложени на лечение с инхибитори на имунната контролна точка (CPIs).

Имунните контролни пунктове (CPIs) са клетъчна система, която не позволява здравите клетки да бъдат атакувани от имунната система. В някои туморни клетки този механизъм работи в тяхна полза, правейки ги напълно "невидими" за имунната система. Лечението с ИКП "изключва" тази клетъчна система, позволявайки на Т-лимфоцитите да убиват раковите клетки.

„ИКП са наистина ценни при лечението на различни видове рак. Но за съжаление те не винаги работят и понякога могат да причинят странични ефекти “, казва д-р Чарлз Суонтън, автор на изследването и изследовател в лабораторията за еволюция на рака и геномната нестабилност от института Франсис Крик.

Определени генетични фактори влияят върху отговора спрямо CPIs

В първата стъпка от проучването авторите преглеждат ефективността на различни многовариантни биомаркери в отговор на лечение с ICCs, вече описани в предишни проучвания. Анализите показват, че общият брой мутации в раковите клетки е важен фактор за предсказване на туморния отговор към ICC. Други биомаркери, като експресията на гена CXCL9 или мутации в SERPINB3, също се оказват важни за предсказването на този отговор.

Към по-добро разбиране на имунотерапиите

Резултатите на тази група изследователи помагат да се разбере по-добре как действа имунотерапията и какви генетични фактори са намесени. „Една от основните пречки пред отключването на пълния потенциал на имунотерапиите е, че не разбираме напълно как действат тези лекарства или защо не са от полза за всички“, казва д-р Мишел Мичъл, главен изпълнителен директор на Cancer Research UK.

Тази нова работа освен това има силно отношение към бързината, с която онкологичните пациенти могат да бъдат лекувани. „Ако лекарите имат точен тест, който им показва вероятността, тези лекарства да бъдат ефективни при всеки отделен пациент, те ще могат да вземат по-информирани решения за лечение“, казва д-р Суонтън. "Те ще могат по-бързо да търсят други възможности за пациентите, за които е малко вероятно да бъдат подпомогнати от тези лекарства", добавя той.

“Това е най-голямото по своя тип изследване, което анализира генетични и данни за генна експресия от седем типа рак и при повече от хиляда души.”, обяснява д-р Кевин Личфийлд, един от ръководителите на проучването и изследовател в лабораторията за еволюция на рака и геномната нестабилност към Института Франсис Крик. “Позволи ни да идентифицираме генетичните фактори, които определят туморния отговор към имунотерапията и да ги комбинираме в предсказващ тест, за да установим кои пациенти имат по-голяма вероятност да имат полза от терапията”, добавя Личфийлд.

Понастоящем изследователите си сътрудничат с клиницисти, за да потвърдят, че техният тест правилно разграничава, дали пациентите ще реагират или не на имунотерапевтично лечение, като същевременно оценяват дали този тест е по-точен от вече използваните.

Artículo Original: Litchfield K. et al. Meta-analysis of tumor- and T cell-intrinsic mechanisms of sensitization to checkpoint inhibition. Cell. 2021 Feb 4;184(3):596-614.e14. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.002.

Fuente: Genetic changes in tumours may predict who will respond to immunotherapy. Cancer Research UK. https://www.cancerresearchuk.org/about-us/cancer-news/news-report/2021-01-27-genetic-changes-in-tumours-may-predict-who-will-respond-to-immunotherapy

Автор: Rubén Megía González

Превод от испански: Лиляна Петрова

Източник: Investigan los factores genéticos en las células tumorales que predicen la respuesta a inmunoterapias

Коментари

Популярни публикации от този блог

Идентифицирана е нова форма на ACE2, рецептор за SARS-CoV-2

Испанските биобанки предоставят за изследване 62 хиляди проби от COVID-19