Към една универсална грипна ваксина

Разработването универсална ваксина срещу грипа направи важна стъпка напред. Ваксина, разработена за да предизвика имунен отговор срещу различни щамове на вируса на грипа, показа положителни резултати в едно клинично изпитание, ръководено от болницата Mount Sinai в Ню Йорк.

Ваксината, създадена, за да предизвика антитела срещу най-постоянната част на хемаглутинина на вируса, е била понесена приемливо от участниците в изследването и е индуцирала силен имунен отговор за дълъг период. Резултатите от работата показват, че стратегията е била адекватна, макар че ще са необходими още проучвания и разработки за оптимизиране на ваксината и разширяване на нейното действие върху други щамове на грипния вирус. 

"Една ваксина, водеща до широк имунитет срешу грипния вирус, вероятно ще предпазва от който и да е избухващ подвид или щам на грипния вирус и ще увеличи значително подготовката ни срещу пандемии, избягвайки бъдещи проблеми с пандемии от грип, подобни на тази, която наблюдаваме сега с COVID.-19”, отбелязва Флориан Крамер, професор по микробиология в Медицинското училище в Икан в Mount Sinai и кореспондент на изследването. "Нашата химерна хемаглутининова ваксина е пробив над конвенционалните ваксини, които често нямат връзка с циркулиращите вирусни щамове, което влияе върху тяхната ефективност. Освен това ежегодното реваксиниране на хора е огромно и скъпо начинание."

vacuna universal gripe
Триизмерна структура на грипен вирион, който има протеините хемаглутинин и невраминидаза в обвивката си, съответно в червено и синьо. Към днешна дата грипните ваксини са рутинно проектирани срещу областта на главата на вирусния протеин хемаглутинин.Снимка: NIH 3D Print Exchange, National Institutes of Health, CC BY NC 2.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/).

 Трудността при създаването на ваксини срещу сезонни вируси

Сезонните вируси като грипния представляват основен здравословен проблем и са предизвикателство за разработването на ваксини. В случай на грип, ваксините, използвани всяка година, са насочени към различни щамове на вируса в обращение. Точният състав на тези ваксини се основава на прогнози, така че понякога, веднъж произведени и приложени в периода на най-голяма честота, те не съответстват на наличните по това време вирусни щамове.

Грипните ваксини обикновено са предназначени да индуцират образуването на антитела срещу протеин на вируса, свързан с неговата инфекциозност: хемаглутинин. По-конкретно, те са проектирани според горната му част или главата му. Тази част от протеина е доста податлива на мутации, някои от които повлияват ефективността на ваксините. Поради тази причина се наблюдават циркулиращите вирусни щамове и ефективността на ваксините, които трябва да бъдат преформулирани и адаптирани паралелно с еволюцията на вируса. Тази ситуация понякога може да представлява проблем, тъй като през месеците, необходими за производството на ваксината, населението не може да получи оптимална профилактика срещу грип.

Ваксина, насочена към по-консервиран протеинов регион

Грипната ваксина, оценена от болница Mount Sinai в Ню Йорк, има за цел да генерира имунитет срещу по-непроменлив регион от хемаглутининовия протеин: стъблото или ствола. Предишни проучвания показват, че антителата към тази част от протеина, изолирана от мишки или хора, са способни да неутрализират различни щамове на грипния вирус, и така изследователите решиха да се възползват от тази характеристика, за да създадат широкоспектърна ваксина срещу грип.

Основният проблем при използването на вирусния хемаглутининов ствол като прицелна точка при грипната ваксина е съществуването на предишен имунитет срещу запазени зони в областта на главата, което пречи на генерирането на силен отговор срещу стволовата област. За да разрешат тази ситуация, изследователите са генерирали химерна версия на протеина с инертен регион на главата за имунната система. По този начин протеинът остава стабилен (което не се случва при опит да се използва само стволовия домейн) и имунният отговор, генериран от присъствието на чужд протеин, се концентрира в желаната област.

Обещаващи предварителни резултати

Безопасността и способността за създаване на имунен отговор на универсалната противогрипна ваксина са оценени в клинично изпитване на фаза I с участието на 65 доброволци. Участниците са били разделени в различни групи, които получават, плацебо или ваксини на базата на вируси с инактивиран или отслабен химерен хемаглутинин.

Резултатите, публикувани в Nature Medicine  през изминалия декември, показват, че изпробваната ваксина е приемливо сигурна и произвежда имунен отговор най-малко в продължение на 18 месеца.

Освен това изследователите са оценили способността на серума, извлечен от ваксинирани доброволци, да генерира имунитет в мишки и са установили, че от животните, заразени с грипен вирус, тези, които са получили серума, показват признаци на защита.

Изследователите отбелязват, че все още има въпроси относно ваксината, които трябва да бъдат разрешени, като например дали антителата, произведени срещу стволовия протеин, предпазват от действието на вируса по същия начин както при естествената инфекция. Също така ще е необходимо да се оптимизира формулата на ваксината и то да се оптимизира така, че да бъде ефективна срещу по-голям брой щамове на грипния вирус. Във всеки случай работата представлява важна стъпка напред в разработването на универсална ваксина срещу грип.

„Красотата на тази ваксина е, че тя е не само широка, но и многофункционална със специфични антитела от ствола, които могат да неутрализират много видове грипни вируси“, казва Адолфо Гарсия Састре, директор на Института за глобално здраве и нововъзникващи патогени и професор по микробиология от Медицинското училище в Икан в Mount Sinai и един от авторите. "Тази универсална ваксина би могла да бъде особено полезна за страните с ниски и средни доходи, които не разполагат с ресурси или логистика, за да ваксинират популациите си всяка година срещу грип."

Referencia: Nachbagauer R, et al. A chimeric hemagglutinin-based universal influenza virus vaccine approach induces broad and long-lasting immunity in a randomized, placebo-controlled phase I trial. Nat Med. 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-1118-7

Mount Sinai Researchers Advance a Universal Influenza Virus Vaccine. https://www.mountsinai.org/about/newsroom/2020/mount-sinai-researchers-advance-a-universal-influenza-virus-vaccine-pr

Автор: Amparo Tolosa, Genotipia

Превод от испански: Лиляна Петрова

Източник: Hacia una vacuna universal para la gripe

Коментари

Популярни публикации от този блог

Проучват генетични фактори в туморните клетки, които предизвестяват отговора на имунотерапията

Идентифицирана е нова форма на ACE2, рецептор за SARS-CoV-2

Испанските биобанки предоставят за изследване 62 хиляди проби от COVID-19