Осемте кандидат-ваксини за COVID-19, които вече се тестват при хора
Разработването на ваксини е една от основните терапевтични стратегии за справяне с настоящата пандемия на COVID-19. През последните месеци много публични и частни институции се изправиха пред предизвикателството да създадат ваксина за COVID-19 чрез различни платформи и подходи. В резултат на това има повече от 100 кандидат-ваксини за болестта. Повечето от тях все още са във фаза на предклинични изследвания, но някои от тях вече са преминали към клиничната фаза и тяхната ефикасност и безопасност при хората се оценяват в клинични изпитвания.
Съществуват различни видове ваксини за COVID-19. Някои използват инактивирани вируси. Други използват вируси, които са били модифицирани така, че да не бъдат заразни. А други са разработени на базата на информационна РНК или на ДНК. Във всички случаи целта е една и съща: да се подготви тялото за възможна среща с коронавируса на SARS-CoV-2, отговорен за заболяването. Независимо от вида, ваксините осигуряват (пряко или косвено) вирусни протеини, които активират имунната система и я обучават да може да открива и елиминира вируса в бъдеще.
Както при другите клинични лечения, съществено изискване за всяка ваксина е да премине през клинични изпитвания, за да се демонстрира нейната ефективност да изгради имунитет срещу инфекциозния агент и безопасността и, когато се използва при хора. Обикновено клиничните изпитвания се провеждат в три фази. Първата, направена с малко хора, има за цел да оцени нейната безопасност и възможните неблагоприятни ефекти. Втората фаза, с по-голям брой участници, оценява ефикасността като резултатите от нея се потвърждават в третата фаза, която включва хиляди участници.
На 15 май здравната организация публикува списък с кандидат-ваксините за COVID-19, като подчерта, че осемте от тях вече са във фаза на клинична оценка. Ето тези осем, които вече се тестват върху хора.
Ваксини под клинична оценка:
| Име | Тип ваксина | Разработчик | Фаза на клинично изпитание |
| Ad5-nCoV | Vector viral no replicativo | CanSino Biologics Inc./Beijing Institute of Biotechnology | Fase 2 Fase 1 Fase1 Fase 2 |
| mRNA-1273
| ARN | Moderna/NIAID | Fase 2 (IND accepted) Fase 1 |
| Virus Inactivado | Wuhan Institute of Biological Products/Sinopharm | Fase 1/2 | |
| Virus Inactivado | Beijing Institute of Biological Products/Sinopharm | Fase 1/2 ChiCTR2000032459 | |
| PiCoVacc
| Virus Inactivado | Sinovac | Fase 1/2 |
| ChAdOx1 nCoV-19
| Vector viral no replicativo | University of Oxford | Fase 1/2 |
| BNT162a1, BNT162b1, BNT162b2 y BNT162c2 | ARN | BioNTech/Fosun Pharma/Pfizer | Fase 1/2 2020-001038-36 NCT04368728 |
| INO-4800
| ADN | Inovio Pharmaceuticals | Fase 1 |
Ваксини във фазана клинично изпитание
Ad5-nCoV от CanSino Biological и Пекинския институт по биотехнологии
Ad5-nCoV ваксината от китайската биотехнологична компания CanSino Biological е първата ваксина срещу коронавирус, която е оценена във фаза 2. Тази ваксина се основава на използването на вирусни вектори, загубили репликационната си способност, за да могат да достигнат инструкциите за синтез протеин S на вируса вътре в клетките. Протеин S играе критична роля при инфекцията, тъй като той взаимодейства със специфични протеини на повърхността на клетките и предизвиква навлизането на вируса в тях. Прилагането на Ad5-nCoV кара третираните клетки да произвеждат вирусния протеин, наличието на който провокира отговор от имунната система и го подготвя за възможна истинска инфекция от коронавирус на SARS-CoV-2.
Фаза 2 от клиничното проучване, което се очаква да набере 500 участници, ще оцени безопасността и имуногенността на ваксината.
За да разработи Ad5-nCoV, CanSino Biologics Inc използва същата базирана на аденовирус вектор-базирана платформа за ваксини, която успешно използва за проектиране на ваксина срещу вируса на Ебола.
АКТУАЛИЗАЦИЯ 05-25-2020: Резултатите от клинично изпитване фаза I, които показват, че ваксината се понася и предизвиква имунитет, са публикувани в The Lancet.
mRNA-1273, Moderna
Ваксината, базирана на информационна РНК, разработена от Moderna, несъмнено е една от най-обещаващите ваксини. Тази ваксина е съставена от липидни наночастици, които съдържат РНК с информацията, необходима за производството на стабилна форма на вирусния протеин S. Целта му е да накара информационната РНК вътре в клетките на тялото да синтезира протеина и да провокира имунен отговор, който да води до генериране на имунитет.
Предварителните резултати от първото проучване при 45 здрави хора с тази ваксина са положителни. Отговорните посочват, че като цяло ваксината се понася от доброволни участници и показва адекватни нива на безопасност. Освен това те посочват, че наличните данни са в съответствие с производството на антитела, подобно на наблюдаваното в кръвта на пациенти, възстановени от COVID-19. В момента резултатите отговарят на малко хора и не е известно дали отговорът е траен, така че ще е необходимо да се продължи разследването. Следващата фаза от проучването, в която ваксината ще бъде тествана при 600 души, вече е одобрена и ако всичко се развие правилно, фаза 3 се очаква да започне през юли.
Ваксини, базирани на инактивирани вируси, разработени от Sinopharm
Институтът за биологични продукти Wuhan, дъщерно дружество на компанията Sinopharm, разработва ваксина, базирана на инактивирани вируси, получени от клетките Vero. Тази клетъчна линия, получена от епителни клетки от маймунски бъбреци, вече е била използвана за разработване на ваксини за други вируси като бяс или грип.
Инактивираните вируси могат да функционират като ваксини, тъй като тяхното присъствие генерира същия отговор като обикновена инфекция. Те предизвикват действието на имунната система, но тъй като не могат да се възпроизвеждат, те не причиняват същите щети като непокътнатия вирус.
Втора ваксина Sinopharm се разработва в сътрудничество с Пекинския институт по биология и Китайския център за контрол и профилактика на заболяванията.
PiCoVacc, ваксина, базирана на инактивирани вируси, разработена от Sinovac
На 17 април китайската компания Sinovac Biotech съобщи за началото на клинично изпитване във фаза 1 за оценка на кандидат-ваксината срещу COVID-19. Ваксината се състои също от инактивирани вируси, пречистени от клетките на Vero и е показала ефективност при различни животински модели. В допълнение към инактивираните вируси се добавя активатор на имунната система, гел, съставен от алуминиев фосфат или алуминиев хидроксид, наречен стипца.
Скорошна статия в Science описва развитието на ваксината и първите резултати, получени при модели на плъхове, мишки и примати, различни от хора.
ChAdOx1 nCoV-19, ваксина, разработена в Оксфордския университет
Институтът Дженър към Университета в Оксфорд, в сътрудничество с Оксфордската група за ваксини, разработи ваксината ChAdOx1 nCoV-19, която използва нерепликатен вирусен вектор, за да въведе инструкциите на коронавирусния протеин S в човешките клетки. Клиничното изпитване фаза I, в което се очаква да участват 1100 участници, започна в края на април.
Платформата за разработване на ваксини на института Jenner е била използвана за разработване на ваксини за други вируси, включително MERS, Chikungunya или грипния вирус. Всички тези ваксини използват една и съща версия на аденовируса ChAdOx1, който обикновено причинява инфекции при шимпанзетата и е генетично модифициран, за да бъде неинфекциозен при хората. Повече от 320 души са получили тези видове ваксини, които се считат за безопасни, въпреки че могат да причинят някои временни странични ефекти.
Университетът в Оксфорд и Vaccitech, отделената компания, разработваща ваксината, наскоро обяви споразумение с компанията Astra-Zeneca за разработването и мащабното производство и разпространение на ваксината. Тяхната цел е да го предоставят възможно най-скоро.
РНК ваксини от BioNTech, Fosun Pharma и Pfizer
Немската компания BioNTech разработи четири кандидат-ваксини за COVID-19 на база РНК: BNT162a1, BNT162b1, BNT162b2 и BNT162c2.
Ваксините използват различни формати на РНК, които кодират цинтезирането на целия протеин S или неговия рецептор-свързващ домен. Освен това всеки формат се комбинира с формула от липидни наночастици.
Първите участници в клиничното изпитване в Европа получиха дози от първата кандидат-ваксина в края на април. Очаква се различните фази на клиничните изпитвания в САЩ и Европа да включват приблизително 7600 участници.
За разработването, производството и разпространението на ваксини в световен мащаб BioNTech е установил съюзи с фармацевтичната компания Pfizer. Също така си сътрудничи с Fosun Pharma в клиничното развитие и комерсиализацията на своята програма за ваксини в Китай.
INO-4800 от Inovio
Американската компания Inovio попълва панела от ваксини за COVID-19, които вече се тестват при хора в клинични изпитвания. На своя уебсайт Inovio посочва, че е проектирал своята ДНК ваксина INO-4800 за три часа, след като е получил информацията за генома на вируса.
INO-4800 е ДНК ваксина, прилагана чрез интрадермално инжектиране, последвано от обработка с електропорация, която създава пори в клетъчните мембрани и позволява на ДНК да навлезе във вътрешността им. ДНК се състои от плазмид, кръгова ДНК молекула, която съдържа информацията, необходима за производството на вирусен протеин S. В този случай, за разлика от РНК ваксините, които могат да бъдат директно трансформирани в протеин, е необходимо ДНК да се транскрибира в информационна РНК вътре в клетките.
Първото клинично изпитване за тестване на INO-4800 започна в началото на април в САЩ, където бяха записани 40 здрави доброволци. Планирани са и клинични изпитания в Китай и Южна Корея.
Компанията е уверена, че ще завърши клиничните проучвания през есента и планира да произведе 1 милион дози до края на годината, за да продължи клиничните изпитвания или да бъде използвана като мярка по спешност.
Ускорена разработка на ваксини
Знаейки кои ваксини вече се тестват в клинични изпитвания, следващият въпрос е за кога се предвижда че ваксината да може да бъде достъпна за клинична употреба. На този етап трябва да се има предвид, че въпреки наличието на 8 кандидат-ваксини за COVID-19 в клиничната фаза е много обещаващо, не всички кандидати, които получават одобрение за изпитване във фаза 1, достигат до фаза 3 или стават търговски ваксини.
Разработването на ваксини е бавно. Обикновено отнема повече от 5 години, а в някои случаи дори десетилетия. Въпреки това, предвид настоящата извънредна ситуация, всички срокове се ускоряват, за да се получи ефективна и безопасна ваксина във възможно най-кратки срокове. При тези обстоятелства може да се намали времето за разработка и да се получи такъв между 12 и 18 месеца. Но не е безопасно. Освен това трябва да се има предвид не само етапът на проектиране и оценка на ваксината, но и способността да се произвежда и разпространява в голям мащаб, което затруднява изчисляването на приблизителна дата.
Tonia Thomas, del Grupo de Vacunas de la Universidad de Oxford, indica que en el escenario más propicio, esperan conseguir resultados positivos del ensayo clínico de fase III de su vacuna ChAdOx1 nCoV-19 y capacidad para fabricar grandes cantidades en otoño. Sin embargo, destaca que esta estimación es muy ambiciosa y podría estar sujeta a cambios.
Подобни срокове изчисляват от Inovio. Ако ваксината им се окаже ефективна и безопасна и те получат финансиране, те планират да произведат 1 милион дози до края на годината.
Всичко показва, че излизането на която и да е ваксина за COVID-19 ще отнеме месеци. И дори след като съществува, ще трябва да се организира мащабното и производство и разпространение. Този последен фактор може да бъде много подходящ за онези лаборатории, които нямат капацитета да произвеждат големи количества.
Друг важен въпрос ще бъде да се гарантира ваксината да може да достигне до всеки, който се нуждае от нея. Тъй като това е болест, която засяга света, към политиките на всяка държава се добавя възможната конкуренция за ваксината между страните. В този контекст правилното управление ще бъде още по-необходимо.
Amparo Tolosa, Genotipia
ПУБЛИКУВАНО МАЙ
Източник: https://genotipia.com/genetica_medica_news/vacunas-covid-19/
Коментари
Публикуване на коментар